今回紹介するのは、2型糖尿病（T2DM）に伴う筋萎縮（サルコペニア）の分子基盤を、TMTベースのLC–MS/MSプロテオミクスで解析したラット研究です。雄性Sprague Dawleyラット12匹を対照群とT2DM群（各n=6）に分け、ストレプトゾトシン40 mg/kg腹腔内投与と高脂肪・高糖食でT2DMモデルを作製し、6カ月後に腓腹筋を採取。HE染色とTMT定量プロテオミクスにより全体像を捉え、オートファジーやアポトーシス関連タンパク質の発現は免疫組織化学、ウエスタンブロット、qRT-PCRで検証しています。

結果として、T2DM群の腓腹筋は横断面積の減少、細胞間隙の拡大、出血や炎症性浸潤など萎縮所見を示し、萎縮関連因子MAFbxとUbe2bは免疫染色で有意に上昇（P<0.001）。プロテオミクスでは差次的発現タンパク質を273種（上方133、下方140）同定し、KEGG解析でオートファジーやアポトーシスを含む94経路への関与が示されました。さらにp62、Bax、Caspase-3といった経路の鍵分子の発現変化が腓腹筋で確認され、糖尿病性サルコペニアがオートファジーおよびアポトーシスの制御異常と関連することを支持します。本研究は、T2DM誘発性筋障害の候補バイオマーカーを提示し、病態機序解明に資する基盤データを提供しています。

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